Você deve:
-instalar o Guest Additions (já incluso no VirtualBox) para ter melhor desempenho
-ativar a rede da máquina virtual, e conectado a NAT (para que a máquina virtual tenha acesso à internet, caso queira jogar online)
-ativar Áudio, se precisar
-configurar com a quantidade necessária de memória RAM e memória de placa de vídeo para o jogo só que com o maximo de 128 MB que nao permite grandes coisas :(
-habilitar aceleração de vídeo, se precisar
Só lembre-se que o desempenho da maioria dos aplicativos dentro da máquina virtual tende a ser mais baixo que o normal.